SAR Flavonoid Terprenilasi

Flavonoid merupakan salah satu golongan senyawa fenol alam yang terbesar dalam tanaman. dan tersusun oleh 15 atom karbon sebagai inti dasarnya. Tersusun dari konfigurasi C6- C3 - C6 yaitu 2 cincin aromatik dan dihubungkan oleh tiga atom karbon yang dapat atau tidak dapat membentuk cincin ketiga. Struktur dasat flavonoid bisa dilihat dari gambar dibawah ini :

Jika dilihat dari struktur dasarnya flavonoid terdiri dari dua cincin benzen yang terikat dengan 3 atom carbon (propana). Dari kerangka ini flavonoid dapat dibagi menjadi 3 struktur dasar yaitu Flavonoid atau 1,3-diarilpropana, isoflavonoid atau 1,2-diarilpropana, dan neoflafonoid atau 1,1-diarilpropana.

Nama flavonoid sendiri berasal dari kata Flavon yang merupakan senyawa fenol yang banyak terdapat di alam. Senyawa flavon ini memiliki struktur yang mirip dengan struktur dasar flavonoid tetapi pada jembatan propana terdapat oksigen yang membentuk siklik sehingga memiliki 3 cincin heterosiklik. Senyawa-senyawa flavon ini mempunyai kerangka 2-fenilkroman, dimana posisi orto dari cincin A dan atom karbon yang terikat pada cincin B dari 1,3-diarilpropana dihubungkan oleh jembatan oksigen sehingga membentuk cincin heterosiklik yang baru (Cincin C).

 

 Senyawa—senyawa flavonoid terdiri dari beberapa jenis, bergantung pada tingkat oksidasi dari rantai propane dari system 1,3-diarilpropana. Berdasarkan tingkat oksidasinya, flavan adalah yang terendah dan digunakan sebagai induk tatanama flavon. Senyawa flavon ini dapat dioksidasi sehingga memiliki bentuk yang bervariasi bergantung pada tingkat oksidasinya. Senyawa dasar flavon yang tidak teroksidasi disebut flavan.

 

KLASIFIKASI FLAVONOID

Pengklasifikasian flavonoid bergantung pada  atom karbon dari cincin C dimana cincin B terpasang dan tingkat ketidakjenuhan dan oksidasi cincin C. Flavonoid dimana cincin B dihubungkan pada posisi 3 cincin C disebut Isoflavon. pada cincin B jika dihubungkan pada posisi 4 maka disebut neoflavonoid. bila cincin B dihubungkan pada posisi 2 dapat terbagi dalam beberapa kelompok berdasarkan fitur strujtural cincin C, disebut flavon, flavonol, flavanonol, flavonol (katekin), antosianin dan chalcone.

 

FLAVONOID TERPRENILASI

Flavonoid terprenilasi adalah kelompok besar senyawa yang menggabungkan kerangka flavonoid dengan sebuah rantai samping prenil lipofilik. Rantai samping ini mungkin dimodifikasi, terutama dengan cara oksidasi dan variasi ini menyumbang banyak kemungkinan struktural. Menggabungkan kerangka flavonoid dengan lipofilisitas prenyl rantai samping memberikan potensi besar yang dihasilkan aktivitas biologis. Aktivitas sitotoksik flavonoid terprenilasi telah ditinjau dengan tujuan mengevaluasi potensi senyawa ini untuk penelitian lebih lanjut. Pencarian aktivitas telah dibatasi untuk dari sel darah yang diturunkan untuk membatasi jumlah sumber yang dikutip dan mendapatkan nilai yang lebih perbandingan senyawanya. Flavonoid terprenilasi diasumsikan bahwa terjadi penambahan gugus prenil hidrofobik molekul ke dalam protein atau senyawa kimia. Prenilasi ini akan meningkatkan aktivitas potensial flavonoid aslinya.

 

SIFAT FLAVONOID

Flavonoid merupakan golongan filifenol sehingga memiliki sifat kimia senyawa fenol, yaitu :

1. Bersifat asam sehingga dapat larut dalam basa.  
2. Merupakan senyawa polar karena memiliki sejumlah gugus hidroksil.
3. Sebagai antibakteri karena flavonoid sebagai derivat dari fenol dapat menyebabkan rusaknya susunan dan perubahan mekanisme permeabilitas dari dinding sel bakteri. 
4. Sebagai antioksidan yaitu kemampuan flavonoid untuk menjalankan fungsi antioksidan, bergantung pada struktur molekkulnya, posisi gugus hidroksil memiliki peranan dalam fungsi antioksidan dan aktivitas menyingkirkan radikal bebas.

 

STRUCTURE ACTIVITY RELATIONSHIP (SAR)

Segudang studi epidemiologi menunjukkan korelasi negatif antara konsumsi flavonoid obat dan perkembangan berbagai penyakit, karenanya, flavonoid dengan struktur khas dapat berinteraksi dengan sistem enzim yang terlibat di jalur penting, menunjukkan perilaku polifarmakologis yang efektif. Jadi, tidak mengherankan bahwa hubungan itu antara struktur kimia dan aktivitas telah dipelajari secara ekstensif.

SAR untuk aktivitas anti-virus / bakteri 

Saat ini, flavonoid bioaktif telah diteliti aktivitas anti-virus / bakteri yang kuat. Misalnya, aktivitas terapi melawan virus influenza, virus distemper anjing, virus hepatitis C, dan Escherichia coli, telah dikaitkan, sebagian besar, dengan struktur kimia dalam pola tertentu metoksilasi, glikosilasi dan hidroksilasi. Lebih Bertahun-tahun, penelitian SAR terkait telah memiliki karakteristik yang beragam aspek. Ikatan rangkap C2 = C3 paling banyak didokumentasikan kasus sebagai elemen menguntungkan dasar, yang telah diilustrasikan melalui domain katalitik kolagenase fibroblast manusia ekspresi hilangnya aktivitas penghambatan ampelopsin dibandingkan dengan quercetin. 

 

Dalam kasus hidroksilasi, gaya substitusi membutuhkan peran penting. Berkenaan dengan hidroksilasi cincin A, peran positif dari turunan 5- / 7-hidroksil telah disarankan oleh enam potensi virus influenza A anti-H5N1 5, kandidat flavonoid 7-diOH, dan kolagenase fibroblast anti-manusia yang kurang kuat efek domain katalitik (MMP1ca) dari daidzein dibandingkan quercetin. Selain itu, aktivitas penghambatan MMP1ca yang lebih baik dari 3′-OH ampelopsin / 5′-OH gallocatechin gallate dibandingkan dengan daidzein / epicatechin gallate menyiratkan kontribusi hidroksilasi di cincin B. Diantaranya adalah kelompok katekol bagian fungsional yang paling umum. 

 

Misalnya, aktivitas penghambatan quercetin yang lebih baik daripada morin di distemper anjing penghambatan virus, telah memberikan terapi yang menonjol berpikir untuk sintesis obat baru. Dalam aspek cincin C, kontribusi yang signifikan dari 3-OH telah diamati (quercetin vs. luteolin). Terlepas dari situs, jumlah gugus hidroksil adalah faktor lain yang mempengaruhi. Lebih banyak gugus hidroksil menghasilkan hidrofobisitas rendah, yang menghambat partisi flavonoid ke dalam membran biologis. Menariknya, terkadang flavonoid kaya gugus hidroksil tertentu memang memiliki aktivitas yang lebih tinggi. Dampak hidrofobisitas dan delokalisasi elektronik pada kekuatan tugas hidroksilasi harus dipertimbangkan bersama-sama. Mungkin gugus hidroksil aditif memberikan penurunan hidrofobisitas tetapi muatan C3 lebih tinggi indikator langsung untuk aktivitas farmakologis. 

 

Sedangkan untuk metoksilasi, pengaruhnya terhadap fluiditas membran peningkatan berkorelasi luas dengan patopoiesia beberapa virus / bakteri, aktivitas penurunan diperoleh. Kali ini, dua polimetoksi flavonoid (PMFs) telah terbentuk diamati menunjukkan penurunan aktivitas anti-E.coli dibandingkan dengan aglikon terkait. Studi tentang Amorpha fruticose L. flavanones menguatkan percobaan sebelumnya bahwa bakteri penghambatan neuraminidase senyawa 2 70 kali lipat lebih kuat daripada senyawa yang tidak termetilasi 3. Untuk glikosida flavonoid, efek anti-virus yang lebih besar telah terjadi dijelaskan dan dicontohkan dengan puerarin dan rutin / hesperidin sehubungan dengan daidzein dan quercetin, yang selanjutnya memberikan bukti yang menguntungkan untuk keterkaitan sakarida dengan aktivitas biologis yang lebih tinggi. Namun, satu kekurangan tentang Faktor yang mempengaruhi struktural tersebut adalah tingkat kenaikan atau penurunan tertentu tidak dicatat secara rinci. Itu penguraian SAR yang digunakan oleh flavonoid terpilih di konteks efek antivirus / bakteri dapat mengarah pada skrining senyawa optimal untuk terapi diet dan / atau medis pengobatan.