SAR ALKALOID PIROLIDIN

Baiklah sebelum masuk pada materi alkaloid pirolidin kita harus mengetahui apa itu alkanoid. alkaloid adalah senyawa metabolid sekunder yang bersifat basa, yan mengandung satu atau lebih atom nitrogen, biasanya dalam cincin heterosiklik, dan bersifat aktif biologis menonjol. Struktur alkaloid beraneka ragam, dari yang sederhana sampai rumit, dari efek biologisnya yang menyegarkan tubuh sampai toksik.Satu contoh yang sederhana adalah nikotin. Nikotin dapat menyebabkan penyakit jantung, kanker paru-paru, kanker mulut, tekanan darah tinggi, dan gangguan terhadap kehamilan dan janin.

Berdasarkan jenis cincin heterosiklik nitrogen yang merupakan bagian dari struktur molekul. Berdasarkan hal tersebut, maka alkaloid dapat dibedakan atas beberapa jenis seperti alkaloid pirolidin, alkaloid piperidin, alkaloid isokuinolin, alkaloid kuinolin dan alkaloid indol. Struktur masing-masing alkaloid tersebut adalah sebagai berikut:

Alkaloid pirolidin yaitu alkaloid yang mengandung inti pirolidin. Sekitar 80 alkaloid pirolidin yang diketahui memiliki cincin yang mengandung nitrogen beranggota 5 (Massiot dan Delaude,1986; Pinder, 1993). Beberapa subkelompok alkaloid pirolidin muncul dengan kondensasi unit-unit ini dengan molekul lain. Basa pyrrolidine biasanya dimodifikasi dengan tambahan Pembentukan basa Schiff, kondensasi Mannich, dan proses aldoltype untuk menghasilkan alkaloid lain dari kelas umum ini. Misalnya, kondensasi turunan pyrrolidine dengan asam nikotinat terlibat dalam pembentukan alkaloid piridin seperti nikotin. Unit pyrrolidine bereaksi dengan ase`til- atau malonil-KoA dan mengembun melalui kondensasi Mannich untuk membentuk senyawa seperti hygrine dan cuscohygrine dan tropane alkaloid.

Alkaloid pirolidin diturunkan melalui perantara putrescine. Putresin diturunkan melalui dekarboksilasi arginin atau ornitin; enzim ornithine dekarboksilase  telah terdeteksi di akar tembakau. Dekarboksilase arginin pertama mengubah arginin menjadi agmatine, dan kemudian menjadi karbamoilputresin, dan kemudian menjadi putresin. Dalam beberapa penelitian, arginin, bukan ornithine, tampaknya menjadi pendahulu utama. 2,5 - Dihydroxymethyl- 3, 4 – dihydroxypyrrolidine (DMDP) adalah alkaloid pyrrolidine yang diisolasi dari tanaman, Lonchocarpus sericeus. Pada saat ini studi, DMDP diuji sebagai penghambat glikoprotein pengolahan.

Alkaloid pirolidin telah menunjukkan sifat antijamur dan tinggi minat bagi komunitas produk alami. Pada bagian ini, kami fokus pada biosintesis anisomisin, penghambat sintesis protein yang diproduksi oleh beberapa Streptomyces. spesies.17 Anisomisin secara selektif mengikat subunit ribosom 60S untuk memblokir peptida pembentukan ikatan pada jamur patogen dan protozoa, dan digunakan dalam pengobatan disentri amuba dan trikomoniasis.18 Meskipun kegunaan kimianya yang luas, pengetahuan kita tentang biosintesisnya tetap tidak lengkap sampai saat ini. Dengan menggunakan file pendekatan penyaringan perpustakaan throughput tinggi, Zheng dan rekannya mengidentifikasi anisomycin biosintetik gen cluster, dan fungsi gen dikarakterisasi menggunakan kombinasi pemulihan in vivo dan in vitro Anisomisin telah diisolasi dari Streptomyces hygrospinosus var. beijingensis.dll

Sintesis alkaloid pirolidin

Didalam beberapa kasus, sintesis diminta untuk menyelesaikan masalah struktur, dalam kasus lain untuk memberikan bahan untuk evaluasi biologis atau, akhirnya, untuk menggambarkan metodologi kimia baru. Beberapa contoh dari kategori sintesis pertama telah diberikan pada bab sebelumnya (squamolone, polyzonimine) dan lainnya dapat ditemukan dalam bahan kimia yang kaya dari alkaloid pirolidin semut. Kelas kedua sintesis dapat dicontohkan dengan bahan aktif biologis seperti shihunine, unsur dari obat Cina Tsung Hum-rsuo, asam domoat, atau cucurbitine. Pendekatan umum untuk pirolidin tersubstitusi polisubstitusi telah memberikan akses ke asam kainic (reaksi ene, [2 + 31 sikloaddisi) atau bahan kimia semut (alkilasi nitroamin atau uretan). Kami secara bersamaan  memutuskan untuk mengklasifikasikan sintesis ini menjadi dua set: sintesis yang memfungsikan cincin pyrrolidine dan sintesis yang cincin ini disintesis.

PERMASALAHAN :

1. Pada sintesis alkanoid pirolidn ini dapat diklasifikasi menjadi dua yaitu yang pertama sintesis yang dimulai dengan cincin pirrolidine dan sintesis dengan pirrolidine cincin konstruksi. Bagaimana sintesis alkanoid pirolidin ini jika dimulai dengan cicin pirolidin?