SAR ALKANOID INDOLE

 

Alkaloid indol memiliki struktur bisiklik, terdiri dari cincin benzen beranggota enam yang menyatu dengan cincin pirola yang mengandung nitrogen beranggota lima. Cincin pirol dengan atom nitrogen ini memunculkan sifat dasar alkaloid indol yang membuatnya aktif secara farmakologis. Alkaloid indol tersebar luas pada tumbuhan yang termasuk dalam famili Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae, dan Nyssaceae.

Alkaloid indol Ini adalah kelompok alkaloid terbesar dan paling menarik yang berasal dari triptofan. Alkaloid penting dari kelompok ini termasuk turunan tryptamine sederhana, karbazol (di mana rantai ethanamin telah hilang), keragaman alkaloid di mana satu atau lebih residu prenil digabungkan dengan tryptamine, dan lainnya di mana integrasi unit monoterpenoid atau diterpenoid biasa terjadi. Meskipun keragaman struktural bervariasi menurut sumber darat dan laut, studi penelitian klasik telah dilakukan pada alkaloid dari sumber dan sumber jamur. Polhalogenasi adalah ciri umum alkaloid ini. Mereka selanjutnya diklasifikasikan sebagai berikut: alkaloid indol sederhana (misalnya, Aplysinopsin, Gramine), bisindol (misalnya, Indirubin, 6,6′-Dibromoindigotin), alkaloid tryptamine sederhana (misalnya, Tryptamine), alkaloid siklotriptamin (misalnya, Physostigmine), quinazolinocarbazole alkaloid (mis., Rutaecarpine), alkaloid β-karbolin (mis. Harman), alkaloid karbazol (mis. Ekeberginin), alkaloid indolonaphthyridine (mis. Canthin-6-one), alkaloid ergot (mis., ergotamine).

Hemiterpenoid (Alkaloid Ergot) 

Alkaloid Ergot adalah kelas alkaloid indol hemiterpenoid yang berhubungan dengan asam lysergik, yang terbentuk dalam reaksi multistage melibatkan triptofan dan DMAPP.  Alkaloid ergot banyak berupa amida dari asam lysergik.  Amida yang paling sederhana adalah ergin, dan lebih kompleks dapat dibedakan ke dalam kelompok berikut: Air-larut derivatif aminoalkohol, seperti ergometrine dan isomer ergometrinine.  Air-larut derivatif polipeptida: kelompok Ergotamine, termasuk ergotamine, ergosine dan isomernya.  Kelompok Ergoxine, termasuk ergostine, ergoptine, ergonine dan isomemya.  KelompokErgotoxine, termasuk ergocristine, a- ergocryptine, B-ergocryptine, ergocornine dan isomernya.

Aktivitas biologis alkaloid indol

Di antara semua alkaloid indol, reserpin (agen antihipertensi) dari Rauvolfia serpentine, vinblastine dan vincristine (antitumor lead) dari Catharanthus roseus adalah yang paling signifikan. Alkaloid indol lainnya juga memiliki aktivitas farmakologis penting dan kuat seperti antimikroba, antijamur, stimulan SSP, antivirus. Alkaloid indol yang diturunkan dari laut sangat menjanjikan dan merupakan kelompok molekul yang aktif. Mereka memiliki berbagai aktivitas biologis seperti antiparasit, sitotoksik, serotonin dan antagonis alam, antiinflamasi, dan antivirus.

1. Aktivitas antioksidan

Dalam uji pemulungan radikal DPPH, ditemukan bahwa reserpin memiliki penghambatan 42% dari radikal DPPH. Lind dkk. melakukan dua uji biokimia yang berbeda, FRAP (Ferric-Reducing Antioxidant Power) dan ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity), untuk mengetahui aktivitas antioksidan barettin. Menurut percobaan mereka, barettin menunjukkan profil antioksidan potensial dengan cara yang bergantung pada dosis. Pada konsentrasi 30 μg / mL barettin memiliki nilai FRAP dan ORAC masing-masing 77 dan 5,5 μM Trolox ekuivalen (TE).

Alkaloid indol sering dikaitkan dengan fungsi reseptor G-protein, khususnya untuk transmisi sinyal neuron melalui reseptor serotonin (5-HT / hydroxytryptamine). Terlepas dari donor hidrogen melalui N-H bebas, keberadaan kerapatan π-elektron berkontribusi pada energi orbital molekul (HOMO) tertinggi yang ditempati kerangka indol planar. Hal ini memungkinkan interaksi dengan nukleobasa, khususnya atom terprotonasi serta protein target. Struktur kimia neurotransmitter serotonin didasarkan pada cincin indol aromatik yang kaya elektron. Kehadiran atom nitrogen dalam cincin indol untuk menjaga sistem aromatik dan menjadikan ikatan N-H bersifat asam daripada basa nitrogen. Cincin indol mampu membentuk ikatan hidrogen melalui gugus N-H dan interaksi π – π atau interaksi kation-π, melalui gugus aromatik. Hidrofobisitas cincin indol hampir sama dengan subunit fenil dan kurang hidrofobik dibandingkan dengan cincin benzotiofen dan benzofuran isosterik klasik. Kelompok indol N-H memainkan peran yang menentukan dalam interaksi dengan bioreceptor target sementara turunan benzothiophene dan benzofuran yang disintesis menunjukkan afinitas sedang hingga terbatas untuk bioreceptor target. Reserpin adalah salah satu contoh alkaloid indol yang diisolasi selama 60 tahun terakhir yang menunjukkan aksi sedatif pada SSP. Kebetulan, dua bahan kimia, yaitu tryptamine dan serotonin yang ditemukan di otak juga merupakan turunan alkaloid indol.

PERMASALAHAN :

Pada aktivitas biologis alkaloid indol salah satunya terdapat aktivitas antihipertensi yang mana reserpin sangat digunakan sebagai agen terapeutik lini pertama dalam mengurangi tekanan darah pada hipertensi primer. bagaimana mekanisme yang mendasari tindakan antihipertensi pada reserpin ini?