SAR ALKALOID QUINOLIN

Baiklah pada kesempatan kali ini kita akan membahas tentang alkaloid quinolin. Quinolin adalah cincin karbon ganda yang mengandung satu ato m nitrogen. Alkaloid quinolin termasuk kulit kina dari Chinchona ledgeriana, pohon Amerika Selatan pada famili kopi (Rubiaceae). Contoh : Pohon kina.



Alkaloid kuinolin adalah senyawa aromatik heterosiklik berbasis N yang penting dengan berbagai bioaktivitas. Mereka telah menarik perhatian yang signifikan dari para peneliti selama 200 tahun terakhir. Setelah quinoline alkaloid quinine diisolasi dari kulit pohon Cinchona pada tahun 1820, ia menggantikan kulit kayu mentah dalam pengobatan malaria. Meskipun memiliki efikasi dan tolerabilitas yang relatif rendah, ia memainkan peran dalam pengembangan alkaloid kuinolin, dan masih memainkan peran penting dalam pengobatan malaria multi-resisten. 2,4 Camptothecin, diisolasi dari pohon Cina Camptotheca acuminata pada awal 1960-an, adalah alkaloid kuinolin yang paling penting dan terkenal dari aspek antikanker. Sejak studi mekanistik menentukan bahwa CPT secara khusus menargetkan DNA topoisomerase (topo) I, analog CPT yang dimodifikasi telah di garis depan pengembangan obat antikanker. Selain itu, banyak alkaloid kuinolin telah diisolasi dan diidentifikasi dari sumber alami, dan banyak penelitian telah mendokumentasikan antitumor, antimalaria, antibakteri, antijamur, antiparasit dan insektisida, antivirus, antiinflamasi, antiplatelet dan aktivitas lainnya. Sekarang , alkaloid kuinolin dan turunannya memiliki aplikasi medis dan pertanian yang ekstensif.


 
Alkaloid kuinolin Secara medis (antikanker)

kanker dikenal sebagai neoplasma ganas, yang mencakup lebih dari 200 penyakit pada manusia, semuanya melibatkan pertumbuhan sel yang tidak diatur.58 Banyak produk alami baru dengan aktivitas antikanker telah diisolasi dan mungkin Quinoline aktif dan quinazoline alkaloids dapat digunakan dalam pengobatan kanker. Di antara senyawa atau agen antikanker potensial tersebut, beberapa alkaloid kuinolin dan kuinazolin yang digabungkan dengan berbagai heterosiklik telah menunjukkan aktivitas antikanker yang kuat. CPT adalah salah satu yang paling penting dan terkenal. Ini adalah penghambat spesifik dan kuat dari enzim pengganda DNA topo I.59,60 Dengan adanya CPT, sel-sel mengalami penangkapan siklus sel dalam fase-S atau melanjutkan perkembangan dengan akumulasi kerusakan DNA berikutnya, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian sel. Karena mekanisme sitotoksik yang berbeda ini, CPT menunjukkan aktivitas yang signifikan terhadap garis sel yang terbentuk dari leukemia dan berbagai kanker padat, seperti usus besar, paru-paru, payudara, ovarium, dan melanoma, dalam sistem eksperimental. Namun, CPT tidak larut dalam air dan mengakibatkan efek samping yang parah dan tidak terduga. Kekurangan ini menghambat perkembangan CPT pada tahun 1970-an. Sementara itu, masalah ini juga mendorong minat pada sintesis analog CPT untuk menemukan obat antikanker yang aktif dan bermanfaat secara klinis dengan mekanisme kerja yang sama. 6 Lebih dari 5000 publikasi tentang CPT dicatat antara tahun 1966 dan 2012. Jumlah publikasi yang dramatis ini tidak hanya mencerminkan intensitas penelitian, tetapi juga pentingnya dan prospek cerah dari turunan CPT dalam pengobatan kanker.
 

Alkaloid kuinolin dari tumbuhan tingkat tinggi paling baik diklasifikasikan menurut turunan biogenetiknya dari asam antranilat atau triptofan. Sejumlah kuinolin sederhana, termasuk struktur induknya telah diisolasi dari tumbuhan rutaceous. Sebagian besar alkaloid ini tersubstitusi pada posisi 2 dari heterocycle. Selain kuinolin, kulit batang angostura juga mengandung 1-metil-2-kuinolon. Kemunculan bersama 2- dan 4-kuinolon adalah fitur umum di banyak tanaman di Rutaceae; untungnya, spektroskopi memungkinkan perbedaan yang mudah dibuat antara kedua jenis alkaloid ini. Sekitar tiga puluh alkaloid yang berasal dari 9-acridone telah diisolasi dari tumbuhan rutaceous; Keragaman struktural utama berasal dari substitusi fungsi O-metil, metilenadioksi atau O-prenil pada posisi 1-, 2-, 3- atau 4. Benih dari beberapa spesies Echinops (Compositae) mengandung echinorine alkaloid. Alkaloid cinchona terdapat pada kulit kayu spesies Cinchona dan Remijia (Famili Rubiaceae), yang berasal dari lereng tropis timur Andes. Sampai beberapa waktu terakhir, sediaan kina telah menjadi satu-satunya pengobatan untuk malaria, misalnya kina. Pumiliotoxin-C1 adalah salah satu bahan beracun pada kulit katak Panama Dendrobates pumilio yang sangat berwarna.

Pembuatan Ekstraksi Simplisia yang Mengandung Alkaloid Kuinolin

Kuinolin secara alami ditemukan dalam batu bara dan telah diekstraksi pertama kali dari sumber ini pada tahun 1834 oleh F.Runge. Beberapa metode yang dapat digunakan yaitu :
1.     Reaksi   Doebner-Miller  menggunakan   campuranan  ailin  dan   campuran   , -unsaturatedα β
2.     karbonil.
3.     Sintesis Friedländer menggunakan 2-aminobenzaldehid dan acetaldehid.
4.     Sintesis Skraup menggunakan ferrous sulfat, gliserol, anilin, nitrobenzen, dan asam sulfur.
5.     Reaksi povarov menggunakan anilin, benzaldehid dan alkinaktif.


PERMASALAHAN :

alkaloid kuinolin yang paling penting dan terkenal dari aspek antikanker. Bagimana aktivitas alkaloid kuinolin untuk antikanker?

Komentar